多囊卵巢症状详细介绍-凯发k8天生赢家

　　一、遗传学因素 pcos是一种常染色体显性遗传，或x一连锁(伴性)遗传，或基因突变所引起的疾病。多数患者染色体核型46，xx，部分患者呈染色体畸变或嵌合型如46，xx/45，xo;46，xx/46，xxq和46，xxq。

　　二、肾上腺萌动假说 chom(1973)认为，pcos起源于青春前肾上腺疾病，即当受到强烈应激刺激时网状带分泌过多雄激素，并在性腺外转化为雌酮，反馈性地引起hp轴gnrh-gnh释放节律紊乱，lh/fsh比值升高，继发引起卵巢雄激素生成增多，即肾上腺和卵巢共同分泌较多雄激素致成高雄激素血症。高雄激素血症在卵巢内引起被膜纤维化增厚、抑制卵泡发育和卵，造成卵巢囊性增大和慢性无排卵。

　　1、发病原因　　pcos的病因尚不清楚。一般认为与下丘脑-垂体-卵巢轴功能失常、肾上腺功能紊乱、遗传、代谢等因素有关。少数pcos患者有性染色体或常染色体异常，有些还有家族史。近来发现某些基因(如cyp11a、胰岛素基因的vntr)与pcos发生有关，进一步肯定了遗传因素在pcos发病中的作用。

　　2、发病机制　　pcos的发病机制复杂，已被公认的事实是：①高lh伴正常或低水平的fsh;②雄激素增多;③恒定的雌激素水平(e1比e2高);④胰岛素抵抗(高胰岛素血症);⑤卵巢组织形态学上有多个囊性卵泡和间质增生。

　　1）促性腺激素释放异常 pcos患者的血lh升高，而fsh正常或降低，lh/fsh≥2～3，静脉注射gnrh后lh可出现过度反应，认为可能原发于下丘脑-垂体功能失调。在下丘脑中多巴胺能和阿片肽能神经对gnrh神经元的抑制作用失控，可导致lh分泌增加。但更可能是雌激素的反馈抑制异常所致。非周期性的腺外转化而来的雌激素(雌酮e1)将导致对lh分泌的正反馈和对fsh分泌的负反馈抑制。lh刺激卵泡细胞增生，产生大量雄激素，雄激素不能全部转化成雌激素，进一步增加腺外芳香化e1的生成。过多雄激素使卵泡闭锁、卵巢包膜纤维化和包膜增厚。由于缺乏月经周期中期的lh峰值，出现排卵障碍(图1)。此外，有人发现pcos患者的卵巢也可能分泌“抑制素”，抑制fsh的分泌，影响卵泡的发育成熟，出现较多囊状卵泡，近年发现高胰岛素血症和增高的igf也可使lh分泌增多。

　　2）雄激素过多 在pcos中，几乎所有的雄激素生成均增多。而性激素结合球蛋白(shbg)减少，游离雄激素增多，活性增强。至于过多的雄激素来源于卵巢或肾上腺众说不一。大剂量gnrh激动剂可降低促性腺激素，雄烯二酮和睾酮减少，而对来源于肾上腺的dheas无影响。据报道大约70%的pcos患者为卵巢源性雄激素所致：①由于类固醇激素所需酶系功能紊乱，如芳香化酶缺乏，3β-醇甾脱氢酶不足或活性下降，p45oc17a调节异常，雌激素合成障碍，大量雄激素在外周(脂肪、肝、肾内)转换为雌酮。也有人认为卵巢发育不充分使芳香化酶的活性下降。②lh脉冲频率及振幅升高，刺激卵泡膜细胞及间质细胞增生和雄激素的生成。过多的雄激素促使卵泡闭锁，卵巢粒层细胞早期黄素化，生长停止，不能排卵，形成pcos。

　　本病多发生在青春期月经初潮后，推测可能起因于性成熟前期，肾上腺功能失调，持续分泌过多雄激素。此外，在应用地塞米松前后测定卵巢和肾上腺静脉血中的各种雄激素水平，其结果支持卵巢和肾上腺是pcos过多雄激素的共同来源，发现50%pcos患者有肾上腺源性雄激素增多。

　　3）雌酮过多 pcos妇女用孕酮等药物有撤退性子宫出血，服氯底酚胺可导致卵泡成熟排卵，月经来潮，这提示pcos患者不但雄激素水平高，而且雌激素也增多。体内活性雌激素包括雌二醇(e2)和雌酮(e1)，e2主要来源于卵巢，e1则来自卵巢、肾上腺及周围组织的转换。pcos患者非周期性e1明显增多，e1/f2比率增高(正常e1/f2≤1)，特别是肥胖者的脂肪多，芳香化酶活性高，外周组织转换增多，e1水平可更高，而且来源于外周组织的e1不受垂体促性腺激素的调节，无周期性变化。持续高水平的雌激素对下丘脑-垂体的反馈调节是不正常的。

　　4）细胞色素p450c17a调节失常 pcos主要缺陷是下丘脑-垂体接受异常的反馈信号。这可能与卵巢和肾上腺本身的自分泌、旁分泌调节机制障碍有关。pcos患者常伴17-羟孕酮(17-ohp)升高，这是由于卵泡膜细胞内或肾上腺网状带内p450c17a的调节机制失常所致。p450c17a具有17-羟化酶和17，20-链裂酶的双重活性，在△4将孕酮转换为17-ohp和雄烯二酮，在△5将孕烯醇酮衍变为17-羟孕烯醇酮和dhea。　　17-羟孕酮既是肾上腺合成皮质醇的重要前体物质.也是卵巢合成性激素特别是雄激素的重要前体。若给予pcos患者gnrh-a或hcg(特别在用地塞米松抑制后)，17-羟孕酮、雄烯二酮明显升高;而acth兴奋试验又能促使肾上腺的dhea与17-ohp同时增多，提示卵巢和肾上腺网状带的p450c17a活性增高。因此，p450c17a活性调节异常是肾上腺和卵巢雄激素过量分泌的重要原因。但为什么会出现类固酮合成的调节异常尚不清楚。胰岛素/igfs系统可刺激卵巢和肾上腺p450c17a mrna表达及其活性。此外，cyp11a的侧链裂解酶基因编码区与产生过多雄激素有关。

　　5）胰岛素抵抗与高胰岛素血症 pcos患者不论有无肥胖，多有不同程度的胰岛素抵抗与高胰岛素血症。近期发现大约有半数pcos患者的发病与胰岛素受体丝氨酸磷酸化缺陷有关。因而认为胰岛素在其发病中占有重要地位。胰岛素与igf-1通过igf-1受体作用于卵泡膜细胞，促使雄烯二酮和睾酮合成。近年的研究发现，垂体邻近部位有胰岛素受体，或者同时存在的高igf-1血症可促进lh刺激的卵泡膜细胞增生，导致雄激素过多和卵泡过早闭锁(图2)。hasegawa用胰岛素增敏剂troglitazone治疗pcos，可使胰岛素水平降低，lh和雄激素水平相应降低也支持这一观点。胰岛素升高对调节shbg的代谢有重要作用，可使肝脏shbg生成减少，游离睾酮升高。此外，胰岛素受体丝氨酸磷酸化可抑制胰岛素受体活性，促进p450c17a的17，20-链裂酶活性。近年对位于染色体11pl5.5的胰岛素基因的5'-端可变数串联重复顺序(vntr)的研究发现，胰岛素基因的vntr是pcos的一个主要易感位点(特别是排卵性pcos)。说明胰岛素vntr多态性是pcos的遗传学因素。

　　6）肥胖 pcos伴肥胖者(bmi≥25)占20%～60%。体脂分布不均匀。现知脂肪组织是类固醇激素的重要代谢场所，脂肪组织中的芳香化酶将外周雄激素转换为e1和e2。研究证实，雄烯二酮转换为e1的量与脂肪组织总量相关，高雄激素血症时shbg下降，游离e2增加。雌激素使脂肪细胞生长、增殖。不同的内分泌环境能造成不同的肥胖体态，雄激素升高表现为上身肥胖(即男性型肥胖)，而雌激素增多者为下身肥胖(即女性型肥胖)。体重增加常伴血胰岛素升高和shbg及igfbp下降，从而使游离性激素和igf-1增多。这类患者常伴有糖耐量异常或2型糖尿病。　　近来，rouru等提出肥胖-瘦素-npy轴可能是部分pcos患者下丘脑-垂体-lh过度分泌的病因，即肥胖妇女的瘦素分泌增多，后者抑制下丘脑npymrna表达和npy的分泌，解除npy对lh的抑制，促使lh大量释放。

　　7）高泌乳素血症 高泌乳素血症与pcos的关系尚待进一步研究。pcos高泌乳素血症的发生率为10%～15%，但确诊为pcos者的prl都轻度或中度升高，更高水平的prl多与垂体prl瘤有关。引起高prl的机制尚不清楚。可能是：①prl升高与血雌酮增多有关。②下丘脑多巴胺相对不足，用多巴胺激动剂(如溴隐亭)治疗pcos无排卵或多毛症可获得成功。高prl血症者卵巢对外源性促性腺激素无反应。

　　8）pcos与卵巢自身免疫 研究发现，某些pcos与卵巢自身免疫有关。pcos患者卵泡中有淋巴细胞浸润，并存在抗卵巢细胞抗体，但rojansky等对31例pcos患者的研究显示，抗卵巢抗体与pcos无相关。luborsky等用酶免分析检测24例pcos的抗卵巢抗体，25%pcos患者为阳性，绝经期妇女组与育龄妇女组的阳性率分别为22%和19%，3组阳性率无差异。因此，关于pcos是否与卵巢自身免疫有关尚无一致结论。　　卵巢病理：典型的pcos患者有双侧卵巢对称性增大，体积可达正常的2～4倍，表面皱褶消失，平滑，呈灰白色，富含血管，包膜肥厚，包膜下有多量大小不等的卵泡，最大直径可达1.5cm，囊壁薄，囊泡周围的卵泡膜细胞增生伴黄素化，包膜增厚则是长期不排卵的结果，包膜厚度与血lh水平及男性化程度呈正相关。